器官移植接受者服用终生免疫抑制药物，以防止他们的身体对捐赠的器官产生免疫反应，但其中许多人仍然排斥器官。芝加哥大学研究人员的一项新研究表明，移植接受者还对器官移植中的共生细菌产生免疫反应，增加了对组织遗传构成的免疫反应，并降低了免疫抑制药物的有效性。

 今天发表在《临床调查杂志》上的这项研究还表明，这种抗菌免疫反应可以通过之前接触细菌的免疫细胞记忆触发，使身体接受拯救生命的新器官的能力进一步复杂化。

 芝加哥大学医学教授、该研究的高级作者Maria-Luisa Alegre说，以前，我们认为人类移植器官比受庇护的实验室动物更容易被接受的原因在于，人类可以对器官细胞产生交叉反应的免疫记忆反应，而记忆反应比天真的反应更难用药物抑制。现在，我们看到，问题不仅是记忆细胞识别器官本身，而且记忆反应识别器官中的细菌。

 两种不同的免疫反应

 器官移植的成功取决于器官的类型。众所周知，肺和小肠很难移植，存活时间更短。统计数据显示，在手术后的五年内，41%的肺部和54%的肠道移植受试者拒绝移植，而肾脏（仅27%的排斥）和心脏（23%）等器官拒绝移植。一种假设是，肺部和肠道，而不是肾脏和心脏，暴露在空气和消化系统的微生物中，器官接受者不仅对这些器官的微生物，而且对这些器官中的微生物也不断产生免疫反应。

 在之前的一项研究中，Alegre和她的团队表明，当小鼠接受皮肤移植时，皮肤移植是表皮葡萄球菌（S. epi），这是一种在人类皮肤上发现的常见细菌，S. epi会导致移植物的低级炎症。然后，该团队想知道，除了更广为人知的“alloresponse”或对组织中的外来细胞的反应外，宿主是否对移植物中的细菌做出了单独的免疫反应，以及两者是否都可能损害移植物。

 Alegre说，移植物中的共生细菌与受体的共生细菌不同，因为每个细菌都藏有一组独特的微生物，因此宿主也可能将这些细菌视为异物。我们认为，也许这两种不同的免疫反应（宿主与移植和宿主与细菌）可以增强或协同作用，对移植物产生更强大的免疫反应，并解释为什么含有微生物的器官的半衰期更短。

 处理一生的免疫记忆

 在这项新研究中，研究人员使用了来自芝加哥大学古生物设施的小鼠，这些小鼠在无菌环境中小心翼翼地饲养，没有被任何微生物殖民。该团队从与受体基因相同的捐赠小鼠身上移植皮肤，以避免异位反应。接收小鼠在首次使用S. epi殖民时对移植物进行了免疫T细胞反应，但当它不育时则没有。这种免疫反应损害了皮肤移植，但不是很严重。

 然后，Alegre和她的团队测试了之前接触共生细菌的免疫是否会对类似细菌殖民的移植物造成更大的损害，因此他们在移植之前用S. epi感染了一些受体小鼠，让它们对细菌产生记忆反应。当这些小鼠后来接受以类似细菌为巢的皮肤移植时，免疫反应要强得多，并严重损害了新组织。这很重要，因为移植患者已经通过日常割伤、刮擦、感染和饮食终生接触到许多细菌和其他微生物。

 最重要的是，当他们移植具有基因不同并被细菌殖民的皮肤移植小鼠时——像大多数人体器官移植一样模拟这种情况——他们看到延长天真的小鼠移植存活率的免疫抑制药物对具有抗菌记忆的小鼠不起作用。

 Alegre说，这解释了为什么当你移植肺部或肠道时，与移植无菌器官时相比，患者表现不佳，必须接受更高的免疫抑制水平。你不仅要处理对移植物的反应，还要处理对移植物附带的细菌的反应。