最近国外的一项纳入10个临床研究的荟萃分析发现，丈夫的高龄与流产的风险增加有关。作者分别分析了30-34岁、35-39岁、40-44岁和≥45岁年龄组的流产风险，结果显示随着年龄的增加，妻子自然流产的风险也增加。进一步的荟萃分析表明，年龄≥45岁的流产风险明显高于其他年龄组。（Human Reproduction Update，2020）。解析导致该现象的原因是生殖医学界的一个研究热点。

近日，东部战区总医院生殖医学科姚兵教授、陈莉副教授和南京大学生命科学院的陈熹教授分别在Molecular Human Reproduction和Frontiers in Immunology杂志上发表了文章NLRP3 Promotes Endometrial Receptivity by Inducing Epithelial-Mesenchymal Transition of the Endometrial Epithelium和Seminal Plasma and Seminal Plasma Exosomes of Aged Male Mice affect Early embryo Implantation via immunomodulation，部分回答了上述问题。

首先，姚兵团队系统性观察了炎症相关分子NLRP3在子宫内膜中的表达行为，发现人分泌中期（即窗口期）子宫内膜中NLRP3表达较增殖早期、增殖中期内膜显著升高，小鼠围种植期子宫内膜中NLRP3表达较未妊娠小鼠明显增加。通过小鼠宫角注射和体外胚胎粘附模型的验证，创新性地提出NLRP3参与调控内膜容受性和胚胎种植过程。并通过NLRP3炎症小体通路和非炎症小体通路的研究，提出了NLRP3通过影响胚胎种植微环境，调控内膜容受性和妊娠结局的观点。

接着该团队首次通过比较年轻和高龄雄鼠精浆对年轻雌鼠胚胎种植结局的影响，发现了随着雄鼠年龄的增加，雌鼠胚胎种植率显著下降。进一步通过子宫内膜转录组测序，发现了胚胎种植率的下降与子宫内膜免疫应答状态的改变密切相关。年轻雄鼠精浆可以诱导母胎界面对胚胎产生耐受性，继而利于胚胎种植。高龄雄鼠精浆则难以抵抗子宫内膜对胚胎的免疫排斥，从而不利于胚胎种植。进一步的探索发现，精浆中的外泌体在这个过程中发挥着重要作用。从年轻雄鼠精浆中分离的外泌体可以很大程度上改善受高龄雄鼠精浆影响的胚胎种植率的下降。长期以来，人们对精浆功能的认知局限在了对精子的运输和保存上。近几年随着精浆中免疫调节物质的发现，其作为ART中的辅助手段开始被提出并应用于临床。然而由于未将男性年龄因素纳入考虑范围内，精浆的临床益处受到了很大的争议。本研究团队首次发现了高龄雄性精浆以及其主要成分外泌体对子宫内膜免疫应答及胚胎种植过程的影响，为临床成功妊娠的建立和良好生殖结局的获得提供了新的关键靶点。

东部战区生殖医学科的程茜，王丹丹，卡迪丽娅分别是两篇文章的共同第一作者。

原文链接：

https://doi.org/10.1093/molehr/gaab056

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.723409/abstract

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